Biomarcadores traslacionales de modelos in vitro e in vivo de daño renal: Una perspectiva para abordar nefrotoxicidad desde múltiples factores etiológicos / Biomarcadores traslacionales de modelos in vitro e in vivo de daño renal: Una perspectiva para abordar nefrotoxicidad desde múltiples factores etiológicos

La prevalencia de enfermedad renal ha aumentado considerablemente en la última década y está previsto que crezca en los próximos años. Recientemente, diversos modelos se han utilizado para entender los procesos fisiopatológicos de daño renal y para la búsqueda de futuros candidatos farmacológicos. El objetivo de esta revisión es proporcionar una descripción de la evidencia actual de modelos in vitro e in vivo de nefrotoxicidad, nefropatía diabética y deshidratación, y los fundamentos de las principales vías de señalización fisiopatológicas, con el fin de proponer biomarcadores candidatos para futura investigación farmacológica. Actualmente, los roedores constituyen un pilar importante en estudios de daño renal, existiendo diferencias específicas según el estímulo nocivo, lo que sugiere considerar para un modelo relevante aspectos como especie, cepa, género y estructuras renales objetivo. Diversas estructuras renales se han complementado in vitro, principalmente a partir de líneas celulares, como del epitelio tubular, podocitos, células mesangiales glomerulares y conducto colector medular interno. Este enfoque se ha utilizado como complementario en modelos de nefrotoxicidad por exposición a aminoglucósidos (principalmente), deshidratación por cloruro de sodio hiperosmolar, y nefropatía diabética por medio de glucosa alta y productos derivados de glucólisis y glicación. Recientemente, estos modelos han mostrado similitud en diversas rutas de señalización celular, con algunos biomarcadores en común, entre múltiples causas de daño renal como el daño oxidativo, disfunción mitocondrial, procesos inflamatorios, desregulación de sistemas de defensa y sobrevivencia celular, y apoptosis. El enfoque en seleccionar biomarcadores relevantes contribuirá al diseño de estrategias terapéuticas de nefroprotectores sobre múltiples factores etiológicos.

The prevalence of kidney disease has increased considerably in the last decade and is expected to growth in the coming years. Recently, various models have been used to understand the pathophysiological processes of kidney damage and to search for future pharmacological candidates. The aim of this review is to provide a description of the current evidence of in vitro and in vivo models of nephrotoxicity, diabetic nephropathy and dehydration, and the foundations of the main pathophysiological signaling pathways, in order to propose candidate biomarkers for future drug discovery. Currently, rodents are an important pillar in studies of kidney damage, with specific differences depending on the noxious stimulus, which suggests considering aspects such as species, strain, gender and target structures for a relevant model. Several renal structures have been complemented through in vitro approaches, mainly using cell lines, such as the tubular epithelium, podocytes, glomerular mesangial cells and inner medullary collecting duct. These cells have been used as models of nephrotoxicity by exposure to aminoglycosides (mainly), dehydration by exposure to hyperosmolar sodium chloride, and diabetic nephropathy by exposure to high glucose and products derived from glycolysis and glycation. Recently, these models have shown common cell signaling pathways on multiple etiologies of kidney injury, sharing several biomarkers such as oxidative damage, mitochondrial dysfunction, inflammatory processes, dysregulation of defense systems and cell survival, and apoptosis. Approaching kidney injury based on the selection of relevant biomarkers will contribute to the design of therapeutic strategies for nephroprotection on multiple etiological factors.

Actividad hipotrigliceridémica de un extracto de rosa de Jamaica (Hibiscus sabdariffa L. ) al administrarse antes y durante las comidas / Hypotriglyceridemic activity of Hibiscus (Hibiscus sabdariffa L. ) extract administered before and after meals

La elevación de los lípidos sanguíneos se ha convertido en un riesgo común de enfermedades cardiovasculares, en especial en el caso del colesterol y triglicéridos, también a problemas pancreáticos, de la córnea, bazo e hígado. Hibiscus sabdariffa L., es una especie medicinal de la familia Malvaceae, su efecto sobre la reducción de los lípidos séricos se ha mencionado en varios estudios. El objetivo del presente estudio consistió en evaluar la actividad de un extracto acuoso de los cálices de H. sabdariffa, para reducir los lípidos séricos en dos grupos de individuos, con valores de triglicéridos mayores de 150 mg/dL, al recibir una dosis de 15 mg de antocianinas totales al día, dividida entres veces, por un periodo de dos meses para establecer su influencia, dependiendo del momento de su administración, un grupo recibiéndola antes de la comida y otro durante la misma. El extracto de H. sabdariffa mostró un efecto hipotrigliceridémico significativo (p = 0.034), al finalizar el tratamiento, únicamente al administrar el extracto antes de las comidas. Al mismo tiempo, no se observó alteración en los niveles de colesterol total, colesterol contenido en las lipoproteínas de baja densidad y colesterol contenido en las proteínas de alta densidad en ninguno de los dos grupos evaluados. Los resultados sugieren que los extractos acuosos de H. sabdariffa podrían ser utilizados para ejercer una acción en los triglicéridos plasmáticos, dependiente del consumo de alimentos, y del momento de administración.

Elevated blood lipids, cholesterol and triglycerides, has become a common health risk worldwide, not only for cardiovascular diseases, especially in the case of cholesterol and triglycerides, but also in pancreatic, corneal, spleen and liver problems. Hibiscus sabdariffa L., is a medicinal plant of the Malvaceae family, its effect on reducing serum lipids is mentioned in several studies. The purpose of this study was to evaluate the activity of an aqueous extract of H. sabdariffa at a dose of 15 mg of anthocyanins daily, divided in three times a day, either before or during meals, over a period of 2 months, to decrease plasma triglycerides in subjects with values above 150 mg/dL, in order to establish the influence of the time of administration in this effect. The extract showed a hypotriglyceridemic effect (p = 0.034) in the first and second month of treatment, only when administered before meals. At the same time, no significant changes were observed in levels of total cholesterol, cLDL, cHDL in any of the evaluated groups. These results suggest that the aqueous extracts of H. sabdariffa could be used to reduce action in plasma triglycerides levels only when administered prior to meals.